HER2靶向双特异性抗体获FDA突破性疗
Zymeworks近日宣布，美国FDA已授予其人表皮生长因子受体2（HER2）靶向双特异性抗体zanidatamab突破性疗法认定，用于治疗HER2基因扩增的经治胆道癌（BTC）患者。突破性疗法认定让zanidatamab的研发过程能够得到FDA的更多指导，并且有资格获得优先审评和加速批准。
胆道癌包括胆囊癌和胆管癌（cholangiocarcinoma），约占所有成人癌症的3%。全球每年有超过21万人被诊断为BTC。大多数BTC患者（65%）的肿瘤无法被手术切除，那些接受潜在根治性手术的患者复发率也很高。一线化疗后出现疾病进展的晚期BTC患者的治疗选择有限。
约5%～19%的BTC患者肿瘤表达HER2，表达高于正常水平HER2的肿瘤细胞往往生长更快，并扩散到身体的其他部位。这些患者可能从HER2靶向治疗中潜在获益。目前尚无HER2靶向治疗获批用于治疗BTC。
▲Zanidatamab具有独特的作用机制（图片来源：参考资料[2]）
Zanidatamab是一种双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个非重叠表位。这种独特的设计产生了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、增加HER2蛋白从细胞表面的清除，以及提高抗体介导的细胞毒性作用，从而在患者中产生令人鼓舞的抗肿瘤活性。百济神州已经与Zymeworks达成研发合作协议，获得zanidatamab在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。这款创新疗法在中国的临床试验申请也已通过“默示许可”。
Zymeworks公布的最新临床试验数据显示，zanidatamab作为单药疗法，在治疗HER2基因扩增的经治BTC患者时达到66.7%的疾病控制率。
▲Zanidatamab治疗BTC患者的临床数据（图片来源：参考资料[2]）
FDA批准首款PSMA靶向PET成像药物，用于前列腺癌患者诊疗近日，美国FDA宣布，批准由加州大学洛杉矶分校和旧金山分校联合开发的镓68PSMA-11（Ga68PSMA-11）上市。新闻稿指出，这是首款获批用于在前列腺癌男性患者中针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶进行正电子发射断层扫描（PET）成像的药物。Ga68PSMA-11适用于疑似前列腺癌转移，并且通过手术或放射治疗可能治愈的患者。它还适用于基于血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高而怀疑前列腺癌复发的患者。这是一种放射性诊断试剂，以静脉注射的形式给药。
前列腺癌是男性中的常见癌症类型。据美国国家癌症研究所估计，仅在美国，年前列腺癌新发病例将超过19万，估计有3.3万人死于这种疾病。计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）扫描和骨扫描是前列腺癌患者成像的常用方法，但这些方法在检测前列腺癌病变方面存在局限性。F18fluciclovine和C11胆碱是另外两种获批用于前列腺癌成像的PET药物，然而，它们只被批准用于疑似癌症复发的患者。
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通过注射给药后，Ga68PSMA-11能够与PSMA结合，PSMA是前列腺癌成像的重要药理学靶点，在前列腺癌细胞通常高水平表达。作为一种发射正电子的放射性药物，Ga68PSMA-11可以通过PET成像，指示机体组织中存在的PSMA阳性前列腺癌病灶。
2项前瞻性临床试验评估了Ga68PSMA-11的安全性和疗效。在第一项试验中，例前列腺癌患者接受了使用Ga68PSMA-11进行的PET/CT或PET/MRI扫描。这些患者是手术切除前列腺和盆腔淋巴结的候选者，被认为具有较高的癌症转移风险。在进行手术的患者中，组织病理学研究显示，PET成像显示盆腔淋巴结阳性的患者中很大比例出现癌症转移。治疗前获得这些信息对患者护理具有重要意义。例如，它可能使某些患者免于接受不必要的手术。
第二项试验入组了例患者，这些患者在接受初次前列腺手术或放疗后血清PSA水平升高，显示出前列腺癌复发的迹象。基于Ga68PSMA-11的PET/CT扫描或PET/MR扫描结果显示，74%的患者至少在一个身体区域（骨骼、前列腺床、盆腔淋巴结或盆腔外软组织）检查到至少一个PSMA阳性病灶。在PET成像结果阳性的患者中，91%的患者使用其它检测方法随后确认前列腺癌的局部复发或转移。因此，第二项试验表明，基于Ga68PSMA-11的PET成像可检测出复发性前列腺癌患者的疾病部位，从而提供可能影响治疗方法的重要信息。
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31亿美元开发突破性抑郁症和运动障碍疗法，渤健达成研发合作近日，渤健（Biogen）和SageTherapeutics宣布，双方已经达成一项全球合作和许可协议，共同开发和推广zuranolone（SAGE-），用于治疗重度抑郁症（MDD）、产后抑郁症（PPD）和其他精神疾病；以及SAGE-，用于治疗原发性震颤（essentialtremor）和其他神经系统疾病。
MDD是全球范围内导致残疾的最大因素之一。估计仅在美国，每年有万人出现MDD症状。此外，年9月JAMA的一篇文章发现，在美国，COVID-19疫情期间的抑郁症状比以前高3倍以上。产后抑郁症是一种严重抑郁发作，可发生于妊娠期或产后，是妊娠期及产后最常见的内科并发症之一。在美国，估计八分之一的母亲出现PPD症状，相当于每年约50万例病例。
Zuranolone是一种潜在“first-in-class”的MDD和PDD口服疗法，它是γ-氨基丁酸（GABAA）受体的新一代别构调节剂。GABAA系统是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制性信号通路，对调节CNS功能有重要作用。Zuranolone已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗MDD，目前正处于3期临床开发中。如果成功开发并获批，有可能成为抑郁症的一种新型治疗模式。
▲SageTherapeutics公司研发管线（图片来源：SageTherapeutics公司
